Là phương pháp phân giải hóa học (do Allan Maxam vµ Walter Gilbert ë ®¹i häc Haward ®· ®Ò xuÊt n¨m1977). Sử dụng hóa chất để phân hủy ADN ở các vị trí base đặc hiệu tạo ra các đoạn có chiều dài khác nhau 1 nucleotid. §iÖn di c¸c ®o¹n ADN nµy vµ nhËn biÕt vÞ trÝ cña chóng nhê ®¸nh dÊu phãng x¹. Dùa vµo ®ã ®Ó ®äc ®­îc tr×nh tù cña ADN