Các indenoisoquinolin có một số ưu điểm hơn các camptothecin. Thứ
nhất, vị trí phân cắt DNA của NSC314622 (4) là khác so với camptothecin
(1), do đó có thể cho phổ kháng ung thư khác nhau. Thứ hai, các phức hợp
phân tách Top1-DNA-thuốc của indenoisoquinolin ổn định hơn. Thứ ba,
các indenoisoquinolin có tính ổn định về mặt hóa học. Thứ tư, các
indenoisoquinolin ít bị ảnh hưởng bởi các đột biến kháng thuốc Top1 của
R364H và N722S. Hai indenoisoquinolin chất độc Top1: indotecan (5),
indimitecan (6) đã được thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I để điều trị bệnh
ung thư và đang được bắt đầu các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II.
Hình 1
Ngoài ra hướng nghiên cứu các hợp chất lai đang thu hút được nhiều
sự quan tâm của các nhà nghiên cứu, các nghiên cứu gần đây cho thấy các
hợp chất lai hóa có thể làm tăng hoạt tính và trong một số trường hợp có
thể tránh được sự kháng thuốc so với thuốc một thành phần.
Do đó, nghiên cứu tổng hợp các dẫn chất mới và thử hoạt tính gây
độc tế bào nhằm tìm kiếm các chất có hoạt tính chống ung thư theo cơ chế
gây độc Topoisomerase 1 là rất có ý nghĩa khoa học và thực tiễn. Vì vậy
chúng tôi chọn đề tài: “Nghiên cứu tổng hợp và xác định hoạt tính sinh
học một số dẫn xuất indenoisoquinolin”.