Xây dựng tiêu chuẩn hòa tan
Đối với các thuốc GPKD, sự GPDC in vivo là yếu tố giới hạn tốc độ và mức độ
hấp thu thuốc vào tuần hoàn chung. Do đó, các điều kiện thử nghiệm độ GPDC in
vitro nên được chọn và xây dựng trên cơ sở có thể dự đoán được tốc độ GPDC in vivo
[11].
Để đánh giá chất lượng, phải xây dựng giới hạn GPDC ở 3 thời điểm hoặc nhiều
hơn. Thời điểm đầu tiên nên được xây dựng trong khoản 1 giờ hoặc 2 giờ, để đảm
bảo dược chất không bị giải phóng ồ ạt (dose dumping) ngay từ lúc đầu, gây quá liều
cho bệnh nhân dùng thuốc. Chỉ tiêu trong thời điểm đầu tiên được xác định là một
giá trị giới hạn, hoặc một khoảng giới hạn. Ví dụ, Dược Điển Mỹ quy định viên nén
diclofenac natri GPKD chỉ được hòa tan từ 15 % đến 35 % nếu thực hiện thử nghiệm
hòa tan theo phương pháp 1 hoặc chỉ được hòa tan không quá 28 % nếu thực hiện thử
nghiệm hòa tan theo phương pháp 2.
Các thời điểm giữa để thể hiện tính chất giải phóng của dạng thuốc và được xây
dựng bằng một khoảng bao gồm giới hạn dưới và giới hạn trên. Ví dụ, Dược Điển
Mỹ quy định viên nén bupropion hydroclorid GPKD phải hòa tan từ 60 % đến 85 %
tại thời điểm 4 giờ.
Thời điểm cuối cùng để đảm bảo dược chất đã được giải phóng hoàn toàn hoặc
gần như hoàn toàn. Thời điểm cuối cùng được quy định bằng một giá trị giới hạn. Ví
dụ, sau 24 giờ lượng dược chất hòa tan không ít hơn 75 % hoặc 80 % so với hàm
lượng ghi trên nhãn. Nếu lượng dược chất hòa tan ít hơn 80 %, có thể quy định mức
chỉ tiêu thấp hơn, nhưng thời điểm cuối cùng phải là thời điểm đường biểu diễn giải
phóng đã đạt trạng thái nằm ngang. Ví dụ, Dược Điển Mỹ quy định viên nén
diclofenac natri phải hòa tan không ít hơn 80 % sau 24 giờ nếu thực hiện thử nghiệm
hòa tan theo phương pháp 1.
Các thời điểm lấy mẫu nên tương ứng với khoảng 25 %, 50 % và 75 % so với
hàm lượng dược chất trong mẫu thử [11].